8 November 2
(Medis Xpress) - Sebuah gel mikrobisida
dioleskan mengandung obat anti-HIV yang manjur telah ditemukan untuk secara
signifikan mengurangi infeksi bila diterapkan untuk jaringan rektum yang
kemudian terkena HIV di laboratorium, menurut sebuah studi baru oleh UCLA AIDS
Institute . Gel juga ditemukan aman dan dapat diterima oleh pengguna.
Yang pertama-pernah fase 1 percobaan klinis dari obat pencegahan HIV dubur dikenal sebagai UC781, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, dijelaskan dalam edisi saat ini jurnal online PLoS ONE.
Sidang mewakili penggunaan pertama dari pendekatan baru untuk mendapatkan wawasan awal ke potensi obat untuk mencegah infeksi kehidupan nyata saat terpapar seksual. Selain itu, merupakan kontribusi penting untuk upaya-upaya yang bertujuan strategis mencegah penularan HIV selama hubungan seks dubur.
Sementara hubungan seksual anal-reseptif dikenal sebagai rute utama untuk infeksi baru HIV pada pria yang berhubungan seks dengan laki-laki, perempuan jauh lebih banyak daripada pria praktik hubungan seks dubur di seluruh dunia. Risiko infeksi HIV, per hubungan seks, adalah di mana saja dari 20 sampai 2.000 kali lebih besar dengan seks anal reseptif daripada seks vagina reseptif - terutama jika ada infeksi lain yang hadir, seperti herpes, gonorrhea atau klamidia, menurut penulis utama studi tersebut, Dr Peter Anton, seorang profesor kedokteran di divisi penyakit pencernaan di David Geffen School of Medicine di UCLA.
Penurunan signifikan dalam kemampuan HIV untuk menginfeksi jaringan diobati dengan obat itu mengejutkan, kata Anton, karena ini adalah sebuah indeks baru dalam uji klinis. Biasanya, fase 1 uji klinis berfokus terutama pada keselamatan.
"Sedangkan tujuan utama dari percobaan ini juga untuk mengevaluasi keselamatan, tes ini baru memungkinkan kita untuk mengevaluasi, secara tidak langsung, apakah obat ini dan rute pengiriman berpotensi mengurangi infeksi HIV baru," kata Anton, yang juga anggota dari UCLA AIDS Institute. "Tentu saja, sangat memuaskan bahwa hasil yang begitu mengesankan Pendekatan ini mencerminkan jenis analisis intensif ini peserta berdedikasi dalam uji coba awal bersedia untuk mentolerir untuk membantu kami mengevaluasi potensi obat sebelumnya dalam pipa pengembangan obat.."
Anton juga mencatat bahwa meskipun ini adalah pertama kalinya analisis infectibility telah digunakan dalam percobaan klinis pada manusia, hasilnya cukup signifikan.
Sampai sekarang, mikrobisida uji klinis telah berfokus pada transmisi vagina. Uji coba ini, untungnya, memiliki hasil yang sukses pada tahun lalu, setelah hampir satu dekade kekecewaan. Tetapi pengembangan gel mikrobisida pencegahan untuk aplikasi dubur ini hanya berlangsung selama lima hingga enam tahun terakhir.
Dalam uji coba saat ini, peneliti menguji formulasi dari gel yang diciptakan untuk digunakan vagina dalam percobaan manusia dan bahwa dua mengandung konsentrasi UC781. Mereka terdaftar 36 subjek laki-laki dan perempuan di UCLA yang tidak terinfeksi HIV, dan mereka mengumpulkan sampel darah dan jaringan dubur pada awal, sebelum para peserta secara acak baik kelompok plasebo atau untuk menerima salah satu dari dua konsentrasi UC781. Semua peserta diberi plasebo atau obat aktif sebagai eksposur tunggal oleh dokter tim, dengan sampel penelitian 30 menit kemudian dikumpulkan untuk analisis.
Setelah dua sampai tiga minggu, para peserta melanjutkan bagian kedua dari percobaan dengan menerapkan gel atau plasebo sekali sehari selama tujuh hari pada mereka sendiri di rumah. Setelah itu, mereka kembali ke klinik untuk pengumpulan sampel lain. Semua peserta menyelesaikan studi setelah mereka terdaftar. Dalam wawancara mendalam dengan peserta masing-masing dinilai penerimaan mereka bentuk saat ini produk.
Meskipun mikrobisida digunakan untuk penelitian ini diformulasikan untuk penggunaan vagina, tim peneliti yang sama juga telah mengembangkan gel mikrobisida dubur-spesifik, yang mereka berencana untuk memulai pengujian dalam uji klinis pada Januari 2012.
Dr Ian McGowan dari University of Pittsburgh adalah peneliti co-lead. Peneliti lain Terry Saunders, Julie Elliott, Elena Khanukhova, Robert Dennis, Amy Adler, Galen Cortina, Karen Tanner, John Boscardin, William G. Cumberland dan Zhou Ying, semua dari UCLA; Lorna Rabe dari University of Pittsburgh; Ana Ventuneac dan alex Carballo-Dieguez dari Columbia University, dan Timotius McCormick, Henry Gabelnick dan Christine Mauck dari Conrad.
Informasi lebih lanjut:%% 3Adoi http://www.plosone.org/article/info 2F10.1371% 2Fjournal.pone.0023243
Disediakan oleh University of California Los Angeles
Yang pertama-pernah fase 1 percobaan klinis dari obat pencegahan HIV dubur dikenal sebagai UC781, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, dijelaskan dalam edisi saat ini jurnal online PLoS ONE.
Sidang mewakili penggunaan pertama dari pendekatan baru untuk mendapatkan wawasan awal ke potensi obat untuk mencegah infeksi kehidupan nyata saat terpapar seksual. Selain itu, merupakan kontribusi penting untuk upaya-upaya yang bertujuan strategis mencegah penularan HIV selama hubungan seks dubur.
Sementara hubungan seksual anal-reseptif dikenal sebagai rute utama untuk infeksi baru HIV pada pria yang berhubungan seks dengan laki-laki, perempuan jauh lebih banyak daripada pria praktik hubungan seks dubur di seluruh dunia. Risiko infeksi HIV, per hubungan seks, adalah di mana saja dari 20 sampai 2.000 kali lebih besar dengan seks anal reseptif daripada seks vagina reseptif - terutama jika ada infeksi lain yang hadir, seperti herpes, gonorrhea atau klamidia, menurut penulis utama studi tersebut, Dr Peter Anton, seorang profesor kedokteran di divisi penyakit pencernaan di David Geffen School of Medicine di UCLA.
Penurunan signifikan dalam kemampuan HIV untuk menginfeksi jaringan diobati dengan obat itu mengejutkan, kata Anton, karena ini adalah sebuah indeks baru dalam uji klinis. Biasanya, fase 1 uji klinis berfokus terutama pada keselamatan.
"Sedangkan tujuan utama dari percobaan ini juga untuk mengevaluasi keselamatan, tes ini baru memungkinkan kita untuk mengevaluasi, secara tidak langsung, apakah obat ini dan rute pengiriman berpotensi mengurangi infeksi HIV baru," kata Anton, yang juga anggota dari UCLA AIDS Institute. "Tentu saja, sangat memuaskan bahwa hasil yang begitu mengesankan Pendekatan ini mencerminkan jenis analisis intensif ini peserta berdedikasi dalam uji coba awal bersedia untuk mentolerir untuk membantu kami mengevaluasi potensi obat sebelumnya dalam pipa pengembangan obat.."
Anton juga mencatat bahwa meskipun ini adalah pertama kalinya analisis infectibility telah digunakan dalam percobaan klinis pada manusia, hasilnya cukup signifikan.
Sampai sekarang, mikrobisida uji klinis telah berfokus pada transmisi vagina. Uji coba ini, untungnya, memiliki hasil yang sukses pada tahun lalu, setelah hampir satu dekade kekecewaan. Tetapi pengembangan gel mikrobisida pencegahan untuk aplikasi dubur ini hanya berlangsung selama lima hingga enam tahun terakhir.
Dalam uji coba saat ini, peneliti menguji formulasi dari gel yang diciptakan untuk digunakan vagina dalam percobaan manusia dan bahwa dua mengandung konsentrasi UC781. Mereka terdaftar 36 subjek laki-laki dan perempuan di UCLA yang tidak terinfeksi HIV, dan mereka mengumpulkan sampel darah dan jaringan dubur pada awal, sebelum para peserta secara acak baik kelompok plasebo atau untuk menerima salah satu dari dua konsentrasi UC781. Semua peserta diberi plasebo atau obat aktif sebagai eksposur tunggal oleh dokter tim, dengan sampel penelitian 30 menit kemudian dikumpulkan untuk analisis.
Setelah dua sampai tiga minggu, para peserta melanjutkan bagian kedua dari percobaan dengan menerapkan gel atau plasebo sekali sehari selama tujuh hari pada mereka sendiri di rumah. Setelah itu, mereka kembali ke klinik untuk pengumpulan sampel lain. Semua peserta menyelesaikan studi setelah mereka terdaftar. Dalam wawancara mendalam dengan peserta masing-masing dinilai penerimaan mereka bentuk saat ini produk.
Meskipun mikrobisida digunakan untuk penelitian ini diformulasikan untuk penggunaan vagina, tim peneliti yang sama juga telah mengembangkan gel mikrobisida dubur-spesifik, yang mereka berencana untuk memulai pengujian dalam uji klinis pada Januari 2012.
Dr Ian McGowan dari University of Pittsburgh adalah peneliti co-lead. Peneliti lain Terry Saunders, Julie Elliott, Elena Khanukhova, Robert Dennis, Amy Adler, Galen Cortina, Karen Tanner, John Boscardin, William G. Cumberland dan Zhou Ying, semua dari UCLA; Lorna Rabe dari University of Pittsburgh; Ana Ventuneac dan alex Carballo-Dieguez dari Columbia University, dan Timotius McCormick, Henry Gabelnick dan Christine Mauck dari Conrad.
Informasi lebih lanjut:%% 3Adoi http://www.plosone.org/article/info 2F10.1371% 2Fjournal.pone.0023243
Disediakan oleh University of California Los Angeles
SELANJUTNYA
(Medis Xpress) - Rendahnya tingkat HIV
viremia - kehadiran HIV dalam aliran darah pada tingkat yang tidak terdeteksi
oleh tes standar - tidak berhubungan dengan spidol darah yang meningkat dari
peradangan atau koagulasi, atau dengan peningkatan risiko kematian, pada orang
dewasa memakai obat anti sangat aktif -retroviral (ART) untuk infeksi HIV,
dalam sebuah studi yang dipimpin oleh para peneliti di San Francisco VA Medical
Center (SFVAMC) dan University of California, San Francisco (UCSF).
"Ini menjawab sebuah pertanyaan penting dalam komunitas penelitian dan pasien HIV, yaitu apakah viremia tingkat rendah dikaitkan dengan aktivasi kekebalan persisten pada pasien yang sedang dirawat untuk HIV," kata peneliti senior Phyllis Tien C., MD, seorang dokter SFVAMC dan profesor kedokteran di UCSF.
Aktivasi kekebalan persisten dapat menyebabkan peradangan dan koagulasi, yang pada gilirannya dapat meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular, pembekuan, dan stroke, kata Tien. "Kami tidak menemukan bahwa pasien dengan viremia tingkat rendah telah meningkatkan peradangan dan koagulasi, yang berarti bahwa kita perlu fokus pada kemungkinan mekanisme lain dengan yang HIV meningkatkan peradangan dan koagulasi," katanya.
Studi ini dipublikasikan pada tanggal 2 November di PLoS One.
Pasien pada umumnya ART dipantau setiap tiga bulan, kata Tien, dengan tujuan menjaga tingkat virus mereka di bawah batas terdeteksi oleh tes standar - 50 sampai 75 eksemplar dari virus per mililiter darah, tergantung pada tes. Namun, dia mengatakan, penelitian telah menunjukkan bahwa bahkan di antara pasien yang memakai ART dengan tingkat yang rendah virus, peningkatan pada tanda peradangan dan koagulasi berhubungan dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular dan kematian. Dengan demikian, katanya, "para peneliti telah bertanya-tanya apakah virus yang beredar di bawah batas bawah deteksi mungkin berhubungan dengan aktivasi kekebalan dan peradangan."
Tien dan timnya menganalisa sampel darah dari 1.116 peserta yang terinfeksi HIV dalam Studi Redistribusi Lemak dan Perubahan Metabolik pada Infeksi HIV, sebuah studi longitudinal yang sedang berlangsung perwakilan nasional dari orang dewasa terinfeksi HIV di Amerika Serikat - sehingga "studi terbesar hingga saat ini untuk melihat pertanyaan ini, "kata Tien.
Pengujian dilakukan oleh Roche Diagnostics Molekuler, yang menggunakan uji yang baru disetujui untuk mengukur keberadaan virus di bawah batas klinis disetujui dari 20 eksemplar dari virus per mililiter darah.
"Berlawanan dengan anggapan di lapangan," kata Tien, assay tidak menemukan bahwa viremia tingkat rendah dikaitkan dengan peningkatan kadar IL-6, sebuah penanda peradangan, atau fibrinogen, penanda koagulasi. Selain itu, tidak ada hubungan antara tingkat virus dan adanya protein C-reaktif - lain penanda peradangan - atau peningkatan risiko kematian.
Para peneliti menemukan bahwa tingkat virus yang lebih tinggi dari 10.000 eksemplar per mililiter dikaitkan dengan IL-6 meningkat dan fibrinogen. "Ini masuk akal," kata Tien. "Virus yang lebih yang terdeteksi dan mereplikasi, semakin tinggi kemungkinan peradangan."
Studi ini menunjukkan bahwa peneliti "perlu untuk memperluas upaya penelitian" untuk mencari mekanisme lain terkait HIV aktivasi kekebalan dan peradangan yang independen dari replikasi virus, kata Tien. "Selain aliran darah, replikasi dan / atau kegigihan virus masih mungkin terjadi di waduk seperti kelenjar getah bening, sistem saraf pusat dan usus," katanya.
Co-penulis dari penelitian ini adalah Abigail Eastburn, MD, dari UCSF; Rebecca Scherzer, PhD, dari SFVAMC dan UCSF; Andrew R. Zolopa, MD, dari Universitas Stanford, Constance Benson, MD, dari UC San Diego, Russell Tracy, PhD , dari University of Vermont, Tri Apakah, MD, PhD, dari UCSF dan Roche Diagnostics Molekuler; Petrus Bacchetti, PhD, dari UCSF; dan Michael Shlipak, MD, dan Carl Grunfeld, MD, PhD, dari SFVAMC dan UCSF.
Penelitian ini didukung oleh dana dari National Institutes of Health, beberapa di antaranya dikelola oleh California Utara Lembaga Penelitian dan Pendidikan. Tes viral load HIV didukung oleh Roche Diagnostics Molekuler.
Disediakan oleh University of California, San Francisco
"Ini menjawab sebuah pertanyaan penting dalam komunitas penelitian dan pasien HIV, yaitu apakah viremia tingkat rendah dikaitkan dengan aktivasi kekebalan persisten pada pasien yang sedang dirawat untuk HIV," kata peneliti senior Phyllis Tien C., MD, seorang dokter SFVAMC dan profesor kedokteran di UCSF.
Aktivasi kekebalan persisten dapat menyebabkan peradangan dan koagulasi, yang pada gilirannya dapat meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular, pembekuan, dan stroke, kata Tien. "Kami tidak menemukan bahwa pasien dengan viremia tingkat rendah telah meningkatkan peradangan dan koagulasi, yang berarti bahwa kita perlu fokus pada kemungkinan mekanisme lain dengan yang HIV meningkatkan peradangan dan koagulasi," katanya.
Studi ini dipublikasikan pada tanggal 2 November di PLoS One.
Pasien pada umumnya ART dipantau setiap tiga bulan, kata Tien, dengan tujuan menjaga tingkat virus mereka di bawah batas terdeteksi oleh tes standar - 50 sampai 75 eksemplar dari virus per mililiter darah, tergantung pada tes. Namun, dia mengatakan, penelitian telah menunjukkan bahwa bahkan di antara pasien yang memakai ART dengan tingkat yang rendah virus, peningkatan pada tanda peradangan dan koagulasi berhubungan dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular dan kematian. Dengan demikian, katanya, "para peneliti telah bertanya-tanya apakah virus yang beredar di bawah batas bawah deteksi mungkin berhubungan dengan aktivasi kekebalan dan peradangan."
Tien dan timnya menganalisa sampel darah dari 1.116 peserta yang terinfeksi HIV dalam Studi Redistribusi Lemak dan Perubahan Metabolik pada Infeksi HIV, sebuah studi longitudinal yang sedang berlangsung perwakilan nasional dari orang dewasa terinfeksi HIV di Amerika Serikat - sehingga "studi terbesar hingga saat ini untuk melihat pertanyaan ini, "kata Tien.
Pengujian dilakukan oleh Roche Diagnostics Molekuler, yang menggunakan uji yang baru disetujui untuk mengukur keberadaan virus di bawah batas klinis disetujui dari 20 eksemplar dari virus per mililiter darah.
"Berlawanan dengan anggapan di lapangan," kata Tien, assay tidak menemukan bahwa viremia tingkat rendah dikaitkan dengan peningkatan kadar IL-6, sebuah penanda peradangan, atau fibrinogen, penanda koagulasi. Selain itu, tidak ada hubungan antara tingkat virus dan adanya protein C-reaktif - lain penanda peradangan - atau peningkatan risiko kematian.
Para peneliti menemukan bahwa tingkat virus yang lebih tinggi dari 10.000 eksemplar per mililiter dikaitkan dengan IL-6 meningkat dan fibrinogen. "Ini masuk akal," kata Tien. "Virus yang lebih yang terdeteksi dan mereplikasi, semakin tinggi kemungkinan peradangan."
Studi ini menunjukkan bahwa peneliti "perlu untuk memperluas upaya penelitian" untuk mencari mekanisme lain terkait HIV aktivasi kekebalan dan peradangan yang independen dari replikasi virus, kata Tien. "Selain aliran darah, replikasi dan / atau kegigihan virus masih mungkin terjadi di waduk seperti kelenjar getah bening, sistem saraf pusat dan usus," katanya.
Co-penulis dari penelitian ini adalah Abigail Eastburn, MD, dari UCSF; Rebecca Scherzer, PhD, dari SFVAMC dan UCSF; Andrew R. Zolopa, MD, dari Universitas Stanford, Constance Benson, MD, dari UC San Diego, Russell Tracy, PhD , dari University of Vermont, Tri Apakah, MD, PhD, dari UCSF dan Roche Diagnostics Molekuler; Petrus Bacchetti, PhD, dari UCSF; dan Michael Shlipak, MD, dan Carl Grunfeld, MD, PhD, dari SFVAMC dan UCSF.
Penelitian ini didukung oleh dana dari National Institutes of Health, beberapa di antaranya dikelola oleh California Utara Lembaga Penelitian dan Pendidikan. Tes viral load HIV didukung oleh Roche Diagnostics Molekuler.
Disediakan oleh University of California, San Francisco
Tidak ada komentar:
Posting Komentar